Il Microambiente non sta a guardare, genesi ed evoluzione del cancro

La nostra conoscenza sul cancro si è evoluta radicalmente negli ultimi decenni. Ora riconosciamo che il cancro non è semplicemente una malattia genetica, ma piuttosto un ecosistema complesso, che coinvolge un’ampia gamma di cellule non cancerose e la loro miriade di interazioni all’interno del tumore. Sappiamo che le alterazioni genetiche sono necessarie ma non sufficienti per l'inizio e la progressione del cancro. L'intricata complessità del cancro diventa evidente all'esame microscopico dei tumori solidi, rivelando che il microambiente tumorale è un ecosistema altamente strutturato contenente cellule tumorali circondate da diversi tipi di cellule non maligne, collettivamente incorporate in una matrice extracellulare alterata e vascolarizzata. Il microambiente tumorale comprende una ricca diversità di cellule immunitarie inclusi linfociti T e B, fibroblasti associati al cancro, cellule endoteliali, periciti e altri tipi di cellule che variano a seconda del tessuto, come adipociti, cellule dendritiche e neuroni. Inizialmente, queste cellule ospiti erano viste come spettatori della tumorigenesi. Tuttavia, come risultato di studi meccanicistici, anche in modelli tumorali preclinici, si ritiene ora che le cellule del microambiente tumorale e le loro molecole secrete come fattori di crescita, citochine etc. svolgano un ruolo fondamentale nella patogenesi del cancro e rappresentino quindi bersagli terapeutici interessanti. Guardando al futuro, ci sono diverse aree di indagine attive che probabilmente riveleranno ulteriori interessanti informazioni sul microambiente tumorale nei prossimi anni. Sarà fondamentale andare oltre l’attuale focus sul targeting dei singoli tipi di cellule di interesse e adottare piuttosto un approccio più completo a livello di sistema in cui analizziamo e integriamo tutti i componenti del microambiente tumorale per identificare e disabilitare i nodi critici. Ora riconosciamo che il microamb iente tumorale può differire molto profondamente da un organo all'altro e quindi non possiamo semplicemente estrapolare i risultati tra diversi tipi di tumore. Dobbiamo inoltre esaminare il paziente nel suo insieme e non concentrarci solo sul tumore isolato. Ad esempio, sarà essenziale studiare in che modo le influenze sistemiche, ad esempio il microbioma gastrointestinale, il metabolismo, la dieta o l’esercizio fisico, o le condizioni sottostanti, ad esempio l’infiammazione, la cachessia, l’obesità e l’invecchiamento, possono alterare il microambiente tumorale e influenzare la risposta al trattamento. Sfruttando questa ricchezza di informazioni in continua espansione, il potenziale a lungo termine di prendere di mira il microambiente tumorale a beneficio di una popolazione molto più ampia di pazienti con diagnosi di cancro è ora un obiettivo finalmente alla nostra portata.